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干燥的氯化氢甲醇溶液:原位制备和应用

2023-05-20
   商业化的氯化氢甲醇溶液,一般含水量都很高,对于怕水的反应,不能使用,此时无水氯化氢的获得很关键。
   乙酰氯和醇反应可以原位产生无水氯化氢,用于无水氯化氢的反应,包括酯化、pinner反应、脱Boc、成盐等。
案例一:
   1.化合物14在在甲醇/甲基叔丁基醚体系中,20度以下,加入当量的乙酰氯,可以获得化合物14的双盐酸盐。
   2.分离得到的化合物14的双盐酸盐,再用甲醇溶解,20度以下,加入乙酰氯,脱水可以得到甲酯3的双盐酸盐。体系浓缩出甲醇,用甲基叔丁基醚打浆出料。
   3.规模2kg
案例二:
   1.化合物15用pinner反应制备脒,先得到中间体亚胺酯16,然后和氨气反应得到化合物14。
   2.氯化氢甲醇,制备亚胺酯过程,如果有水,亚胺酯会水解得到酯,无水氯化氢是制备化合物16的关键。
   3.采用甲醇中加入乙酰氯的方法,原位可得无水氯化氢,有效保证产生亚胺酯16。


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